Обзор материалов

Полипептидные препараты, являющиеся важной отраслью биофармацевтики, достигли мирового рынка в 40 миллиардов долларов. Производство препарата предъявляет высокие требования к процессу смешивания: однородность содержания (RSD 3%), коэффициент удержания активности (≥95%), ионное управление металлом (0,5 ppm). Квадратный конусный гибрид благодаря трехмерному пространственному движению и принципу смешивания без сдвига, стал первым - выборочным гибридным оборудованием для полипептидных замороженных порошковых игл, липидов и других препаратов, в инновационных фармацевтических компаниях применяется охват более 70%.

Структура оборудования

- Квадратный конический бункер: 316L сверхнизкоуглеродистая нержавеющая сталь, электролитическая полировка внутренней стенки (Ra 0,3 мкм), 8 углов с использованием переходной дуги R30

- Система привода: ведущая ось + ведомая ось с двойной опорой, циклоидальный игольчатый редуктор (бесступенчатая регулировка скорости 0,5 - 15rpm)

- уплотнения: конструкция тройного уплотнения (силиконовое уплотнительное кольцо + втулка из тетрафторэтилена + механическое уплотнение), скорость утечки 1 × 10 ⁻ Па · м³ / с

- Онлайновый мониторинг: интегрированный зонд NIR (длина волны 1200 - 2400 нм) с датчиком температуры и влажности (точность ±0,5 °С)

принцип работы

1.Траектория движения: бункер совершает плавное вращение в трехмерном пространстве, материал одновременно испытывает три движения: диффузию, конвекцию и сдвиг

2. Смешанный механизм:

- Этап подъема: материал поднимается вдоль стенки ковша до критического угла (35° - 45°)

- Стадия водопада: материал рассеивается вдоль параболы под действием силы тяжести

- Этап турбулентности: слияние различных компонентов материалов, проникающих друг в друга

3. Параметры движения:

- Радиус вращения: 0,8 - 1,2 м

- Орбитальная скорость: 5 - 12 rpm

- Соотношение оборотов / оборотов: 1.5 - 2.5: 1

Преимущества: трехмерное движение позволяет материалу достичь глобального смешивания без механического перемешивания, скорость дробления полипептидных частиц на 80% ниже, чем в желобчатой смесительной машине, а скорость удержания активности увеличивается до более чем 97%.

Ключевые технические преимущества в полипептидных препаратах

- однородность содержания: RSD контролируется на 1,5% - 2,8% с помощью теста на однородность содержания, требуемого FDA (значение AV 15)

- Предотвращение и контроль перекрестного загрязнения: использование быстроразъемных интерфейсов и систем CIP / SIP с остаточным объемом 0,01% (для удовлетворения требований к производству токсичной конопли - фармацевтических препаратов)

- Защита от температурной чувствительности: повышение температуры материала на 2 °C в процессе смешивания во избежание термического разложения полипептидных цепочек

Сравнение технологической эффективности

Применение инновационных технологий

1. Технологический прорыв в борьбе с адсорбцией

- Нанокристаллированная поверхность: внутренняя стенка бункера покрыта нано - оксидом циркония, поверхность может быть уменьшена до 25 мН / м, полипептидная адсорбция уменьшена на 95%

- Микроэлектрическое поле против адгезии: на стенку бункера наносится микроэлектрическое поле 5 - 10В, образуя электростатический экран

- Защита от инертных газов: Настройка системы замещения азота (содержание кислорода 0,5%) для предотвращения полипептидного окисления

2.Интеллектуальные системы управления

- Мониторинг кривой мощности: Мониторинг изменения мощности двигателя в реальном времени, автоматическое определение конца смешивания (точность распознавания ≥99%)

- Качество исходит из дизайна: создание пространства для проектирования на основе концепции QbD, регулирование ключевых технологических параметров (CPP) в режиме реального времени

- Блокчейн - ретроспектива: регистрация параметров всего процесса смешивания в соответствии с требованиями FDA к целостности данных (21 CFR Part 11)

3. Модульный дизайн

- Объем серии: 50L - 2000L Полная серия покрытия для удовлетворения потребностей клинических образцов в коммерческом производстве

- Асептические соединения: использование стандартных быстродействующих хомутов ISO 2852 для обеспечения стерильной передачи

- Совместимость с сепараторами: общий размер соответствует требованиям к установке сепараторов, соответствует производству высокоактивных продуктов

Оптимизация технологических параметров