Ключевыми моментами для эффективного обнаружения фармацевтической воды с помощью анализатора M9 с опцией электропроводности являются:

Согласно USP < 645 >, « проводимость фазы 1 может быть проверена в автономном режиме в подходящем контейнере».¹Подходящим контейнером для синхронных испытаний является контейнер, который не влияет на TOC или электропроводность образца при контакте с образцом. Испытания показали, что при использовании правильной технологии отбора проб бутылки Sievers DUCT, крышки, прокладки в течение 5 дней,Он не вносит существенного вклада в TOC и электропроводность образца.^2,3

Анализируя фармацевтическую воду с помощью анализатора M9, образец должен быть повторно проверен несколько раз, чтобы получить хорошую статистическую устойчивость и стабильность тестирования. При тестировании TOC и электропроводности с помощью анализатора M9, желательно не менее четырех повторных тестов, один из которых следует отказаться. Для определения электропроводности на первом этапе используются исходные электропроводность и температура, поэтому нет необходимости выбирать алгоритм компенсации. Анализаторы M9 дают исходные значения электропроводности, температуры и температурной компенсации. Для фармацевтической воды следует сообщать первоначальную электропроводность и температуру. Критерии принятия должны определяться в соответствии с таблицей 1 в главе "USP < 645 > Этап 1 - Требования к температуре и электропроводности". В зависимости от измеренной температуры соответствующее значение электропроводности является пределом электропроводности фармацевтической воды.¹

Рисунок 1: Методологические условия

Потоки кислот и окислителей, необходимых для обнаружения фармацевтической воды менее 500 ppb TOC, устанавливаются на уровне 1,0 мкл / мин (кислотный агент) и 0,0 мкл / мин (окислитель), соответственно. Этот поток обеспечивает окисление углерода в ультрафиолетовых реакторах, избегая при этом чрезмерного окисления проб.

Другим способом является использование необязательного неорганического устройства для удаления углерода (ICR, Inorganic Carbon Remover). Если значение обнаружения неорганического углерода (IC, Inorganic Carbon) увеличивается примерно в 10 раз или превышает значение обнаружения TOC, рекомендуется использовать неорганические устройства для удаления углерода для повышения стабильности и точности обнаружения TOC.^4,5

Если тест проводимости фазы 1 не удался, выполните тест фазы 2 в соответствии с USP < 645 >.

Использование известных образцов для вызова приборов и методов обеспечивает достоверность каждого теста. Частота тестирования определяется с помощью оценки риска, а номинальные характеристики метода на анализаторе подтверждаются с помощью стандарта применимости системы TOC и стандарта подтверждения электропроводности. Использование образцов, отвечающих критериям приемлемости, гарантирует, что анализ неизвестных проб воды соответствует фармакологическим требованиям к воде для производства фармацевтического класса.^1,6

Хотя фармакопея не устанавливает частоту подтверждения, она предусматривает, что производственная единица должна регулярно подтверждать метод с помощью индикатора электропроводности и образца применимости системы. Частота выявления должна определяться путем оценки рисков и потенциальных последствий каждого процесса. Управление рисками требует четкого определения и оценки всех переменных и их влияния на процесс. К числу факторов, которые необходимо учитывать, относятся частота использования проб, время отбора проб, риск того, что система применима или не будет подтверждена, вероятность результатов, не соответствующих спецификациям (OOS, out - of - specification), временные ограничения и т.д. Поскольку USP < 643 > и < 645 > не определяют частоты, каждая производственная единица несет ответственность за разработку своих собственных надежных технологических процессов и процедур для управления рисками процесса. Важно использовать индикатор электропроводности и стандарт системной применимости на практичной и разумной частоте, а также соответствовать требованиям USP < 643 > и < 645 >.

Чтобы свести к минимуму различия в образцах, мы рекомендуем использовать стандартные образцы и бутылки для образцов, изготовленные анализатором Sievers, для получения сертифицированных образцов с одинаковой концентрацией. В таблице 1 приведены образцы применимости и электропроводности системы Sievers, которые подтверждают, что они хорошо используются. Если вы используете образец в таблице 1, вы можете получить поддержку OOS - опроса анализатора Sievers. Если ваш образец, система не работает или подтвержден, команда по обеспечению качества анализатора Sievers исследует и устраняет внутренние изменения и неисправности в работе прибора на месте и обсуждает результаты в отчете об анализе неисправностей.

Из - за чувствительности метода автономного определения электропроводности фазы 1 и низкой приемлемой концентрации многие пользователи используют анализатор TOC Sievers M9 для автономного обнаружения TOC и электропроводности.⁷Если один и тот же анализатор M9 используется для обнаружения как фармацевтической, так и немедицинской воды (т.е. чистых и проверенных образцов), то для сведения к минимуму перекрестного загрязнения при переключении обоих образцов требуются дополнительные оперативные действия. Эти дополнительные шаги зависят от типа немедицинской воды, которую необходимо проанализировать. Дополнительные сведения о таких операциях см. в техническом документе UPW 07 - 10.⁸Пожалуйста, поддерживайте и подтверждайте анализатор в соответствии с руководством по эксплуатации и обслуживанию анализатора Sievers для достижения оптимальной производительности прибора.

Использование правильной технологии отбора проб, методологических условий и разумной частоты подтверждения обеспечивает точность результатов TOC и проводимости анализатора Sievers M9. Лучшие операции, описанные в этой статье, помогут вам выполнить требования фармакопеи при точном обнаружении TOC и электропроводности.