В качестве стерильного препарата, непосредственно воздействующего на глаза, технология его производства чрезвычайно требовательна к чистоте, стерильной защите и точности наполнения. Ниже приведены основные технологические процессы и ключевые технические моменты линии по производству капель для глаз:
I. Основные технологические процессы
Подготовка сырья и обработка тары
Сырье должно соответствовать фармацевтическим стандартам, активные ингредиенты должны быть проверены на стабильность.
Контейнеры (например, пластиковые капли для глаз баллоны) должны быть очищены и стерилизованы: 0,5% раствор нитрата натрия после погружения, промывание чистой водой, сухая термическая стерилизация.
Трехзвенная бутылка (бутылка, внутренняя пробка, монолитная конструкция крышки) может быть использована непосредственно, но для проверки микробиологических показателей требуется выборка.
2. Распределение жидкостей и фильтрация
Выбор способа распределения жидкости в соответствии с лекарственной стабильностью: термостабильные препараты могут быть централизованно изготовлены, термочувствительные препараты должны быть в настоящее время распределены для стерилизации.
Фильтр использует 0,22 мкм микропористого фильтра для стерилизации, чтобы убедиться, что раствор стерильный.
Проницаемое давление должно контролироваться на уровне 0,6% - 1,5% в эквиваленте NaCl, а pH - в пределах 5,0 - 9,0.
3 Асептическая заливка
Окружающая среда наполнения : необходимо работать в 100 - уровневой чистой зоне (под ламинарной крышкой класса A), фоновая среда - 10 000 - уровневая чистая зона (класс C).
• Способы наполнения:
Традиционное наполнение : Жидкость вводится в контейнер через отдельную емкость, локализованную камерой, крышка бутылки затягивается вращением шпинделя, чтобы обеспечить герметичность.
Технология распыления (BFS) : Пластиковое сырье в стерильной среде выдувается в бутылки, наполненная жидкость, уплотнение интегрировано, без дополнительной стерилизации.
Контроль точности : Ошибка наполнения должна контролироваться в пределах ±1%, герметичность крышки бутылки проверяется с помощью теста на крутящий момент.
4. Стерилизация и контроль качества
Способ стерилизации : термостабильные препараты используют термостатическую стерилизацию, термочувствительные препараты используют стерильные операции или фильтрацию и стерилизацию.
• Контроль качества:
Проверка ясности : Проверьте видимые инородные тела в жидкости с помощью светового детектора.
• Асептическое тестирование : использование мембранной фильтрации или прямой вакцинации для обеспечения отсутствия микробного загрязнения.
Проницаемое давление и pH : измерено прибором в соответствии со стандартами фармакопеи.
Тест на герметичность: проверка герметичности тары методом отрицательного давления или крашения.
5. Упаковка и хранение
Маркировка, упаковка должны быть завершены в чистой среде, информация о маркировке должна соответствовать нормативным требованиям.
Перед поступлением готовой продукции на склад необходимо провести проверку стабильности, чтобы обеспечить стабильное качество в течение срока действия.
II. Ключевые технические элементы
Контроль чистоты
Зона наполнения должна соответствовать уровню чистоты A (уровень ISO 5), а фоновая среда - уровню B (уровень ISO 7).
Использование Megacel ® Высокоэффективные фильтры, нано - уровневые фильтры ePTFE снижают сопротивление работе на 50% и устраняют риск выпадения волокон.
Технология стерильного обеспечения
Технология BFS : Благодаря интеграции выдувания, наполнения, уплотнения, уменьшения загрязнения промежуточных звеньев, нет необходимости добавлять консерванты.
Системы CIP / SIP : Очистка и стерилизация в режиме онлайн для обеспечения стерильности оборудования.
3 Автоматизация и интеллект.
Линия наполнения оснащена системой SCADA для мониторинга температуры, давления, pH и других параметров в режиме реального времени.
Система позиционирования камеры и управления крутящим моментом обеспечивает точность наполнения и герметичность.
4. Охрана окружающей среды и безопасность
Некоторые фильтры используют переработанные материалы, которые отвечают требованиям низкоуглеродного производства.
Гормональные и неконгормональные продукты должны производиться раздельно, чтобы избежать перекрестного загрязнения.
III. Промышленные рубежи и вызовы
1) Распространение технологии BFS
Отечественные предприятия постепенно внедрили производственную линию BFS для производства одной дозы глазных капель без консервантов.
Проблемы: Проблема электростатической адсорбции пылевых частиц в пластиковых бутылках должна решаться с помощью предварительной обработки сырья или экологического контроля.
2. Оценка производственных рисков
Для совместного производства гормональных и некарменных продуктов необходимо провести технико - экономическую оценку и разработать меры контроля риска.
Рекомендуется использовать специальное оборудование или производство по графику для снижения риска загрязнения.
Повышение чистоты упаковки
Уровень чистоты глазных упаковок должен соответствовать производству препарата, чтобы избежать введения загрязнения.
Требуется дальнейшая оптимизация герметичности соединения трехзвенной бутылки с внутренней пробкой.
Технологический процесс на линии по производству капель для глаз объединяет стерильную технологию, чистую инженерию и автоматизированный контроль, ядро заключается в обеспечении безопасности и эффективности каждого капельного агента посредством строгого контроля окружающей среды, передовых технологий наполнения и всестороннего контроля качества. С популяризацией технологии BFS и интеллектуальных систем мониторинга будущее производство глазных капель будет развиваться в направлении более эффективного и более низкого загрязнения.