-
Электронная почта
info-china@gerresheimer.com
-
Телефон
18661195281
-
Адрес
Город Ванниудун, город Дунгуань, провинция Гуандун, Китай
Gresham Plastic Products (Dongguan) Co., Ltd
Применение шприцев без силиконового масла в офтальмологии
Дата:2025-10-20Читать:2
Офтальмологические препараты
Предперфузионный шприц (ПФС) оказался очень хорошей первичной упаковкой, а также медицинским устройством, которое может быть безопасно введено для хирургии катаракты и лечения офтальмологических заболеваний, таких как патологическая гиперплазия внутренних глаз. На протяжении многих лет рынок офтальмологических антиангиопрепаратов неуклонно растет, что делает прединъекционные шприцы (ПФС) все более популярными. В этой статье описываются ключевые характеристики офтальмологических шприцев без силиконового масла и обсуждаются безопасность и функциональность шприцев без силиконового масла, которые можно рассматривать как альтернативу существующим на рынке офтальмологическим шприцам с силиконовым преплощением.
В офтальмологическом применении шприцы для прегерметизации часто загружаются в лекарства для лечения различных заболеваний глаз. В офтальмологии, как правило, есть две основные области лечения: операция на катаракте в передней части глазного яблока и лечение патологической гиперплазии кровеносных сосудов во внутреннем углу глаза. Во время операции на катаракте в переднюю и кристаллическую полость глаза инъекционными устройствами вводятся липкие вещества, такие как гиалуроновая кислота (таблица 1). С одной стороны, это гарантирует, что передняя комната глазного яблока остается стабильной; С другой стороны, это вещество помогает повысить видимость глазной ткани (рисунок 1a). Инъекции в внутренний глаз рекомбинантные моноклональные антитела (mAbs) - белки антиангиоэндотелиальных факторов роста (anti - vegf) (таблица 1) могут остановить рост пораженных кровеносных сосудов. Эта относительно новая терапия может быть использована для неоперабельного лечения таких заболеваний, как влажная дегенерация желтого пятна, диабетический отек желтого пятна и ретиновенная окклюзия (рисунок 1b).
Рынок офтальмологических препаратов
В последние годы рынок офтальмологических анти - новорожденных кровеносных генераторов неуклонно растет, в то время как рынок хирургических вспомогательных средств остается неизменным или даже снижается. Это в полной мере отражает старение населения, рост числа адаптаций к антиангиогенной терапии эндотелиальными факторами роста и повторное применение продуктов (диаграмма 2). Несмотря на то, что разработка антиангиоэндотелиальных препаратов для факторов роста будет направлена на увеличение их терапевтического эффекта и сокращение количества инъекций в стекло, ожидается, что их рост продолжится.
Преимущества прегерметизированных шприцев по сравнению с традиционными упаковочными системами заключаются в следующем:
Существуют различные варианты подготовки антиангиоэндотелиальных препаратов для инъекций в стекло:
Существуют различные варианты подготовки антиангиоэндотелиальных препаратов для инъекций в стекло:
- Препарат можно хранить в бутылке силина, а затем переносить в фильтрующую иглу для инъекций (врач) следующим образом.
- Кроме того, антиангиогенные препараты эндотелиальных факторов роста могут храниться в прегерметичных шприцах, используемых непосредственно для офтальмологических инъекций. Это может быть стеклянный шприц с выпечкой кремниевого масла (БОС). Недавно разработанные шприцы из стеклянного материала без силикона или циклолефиновых полимеров (COP) должны пройти дальнейшие испытания в офтальмологическом применении.
Преимущество использования ПФС по сравнению с комбинацией цилиндров и шприцев заключается в том, что он пропускает многие этапы приготовления и минимизирует ошибки дозирования, поскольку ПФС уже содержит необходимое количество инъекций и правильную концентрацию препарата (рисунок 3).
По сравнению с продуктами, упакованными в бутылки Silin, продажи антиангиоэндотелиальных препаратов, упакованных в предварительно герметизированные шприцы, постоянно растут в течение последних четырех лет, отражая это преимущество (рисунок 4).
Кроме того, исследования, проведенные S.M. Dounce et al. [8], показали, что как стеклянные прегерметизированные шприцы, содержащие кремниевое масло для выпечки (BOS), так и шприцы COP, не содержащие кремниевое масло, содержат меньше частиц, чем обычные инъекции с силиконовым покрытием.
Ключевые характеристики офтальмологического шприца
шприцы, используемые для офтальмологических инъекций, должны соответствовать следующим требованиям: они должны быть способны доставлять небольшие дозы препарата точно и многократно, иметь хорошую функциональность и низкое содержание частиц и совместимы с заранее разработанной формулой препарата (рисунок 5), и все эти характеристики будут подробно описаны ниже.
Точная доза малой емкости
Во время офтальмологического лечения необходимо многократно вводить точную дозу, что имеет решающее значение для эффективности препарата и безопасности пациента. Многие препараты, используемые в офтальмологии, имеют более высокую вязкость и более низкий объем инъекций, обычно 50 - 100 мкл. Наиболее подходящими являются шприцы с предварительной заливкой 0,5 и 1 мл, изделие имеет довольно небольшой внутренний диаметр, хорошую инъекционную способность, строгий допуск на размер и очень точную шкалу для измерения дозы препарата.
Допуски на размер и точная маркировка дозы или печать шкалы обычно выполняются в процессе изготовления. В Gerresheimer размер и точность печати (расстояние от кончика шприца до маркера дозы) проверяются проприетарной камерой, обеспечивающей 100 - процентный контроль. Допуск на внутренний диаметр шприца, изготовленного из стекла, может быть установлен на уровне ± 0,05 или ± 0,1 мм, а автоматизированный процесс печати обычно приводит к допуску на положение маркера дозы ± 0,25 мм. Форма плеча обычно создает дополнительный допуск ± 0,5 мм. Учитывая все параметры, в худшем случае выброс изменяется на ±22,4 мкл [9]. В основном, допуски на 0,5мл предварительно герметизированных шприцев меньше, в то время как шприцы COP имеют специфику процесса изготовления, основанного на формовании, поэтому допуски на размер намного меньше.
Во время офтальмологического лечения необходимо многократно вводить точную дозу, что имеет решающее значение для эффективности препарата и безопасности пациента. Многие препараты, используемые в офтальмологии, имеют более высокую вязкость и более низкий объем инъекций, обычно 50 - 100 мкл. Наиболее подходящими являются шприцы с предварительной заливкой 0,5 и 1 мл, изделие имеет довольно небольшой внутренний диаметр, хорошую инъекционную способность, строгий допуск на размер и очень точную шкалу для измерения дозы препарата.
Допуски на размер и точная маркировка дозы или печать шкалы обычно выполняются в процессе изготовления. В Gerresheimer размер и точность печати (расстояние от кончика шприца до маркера дозы) проверяются проприетарной камерой, обеспечивающей 100 - процентный контроль. Допуск на внутренний диаметр шприца, изготовленного из стекла, может быть установлен на уровне ± 0,05 или ± 0,1 мм, а автоматизированный процесс печати обычно приводит к допуску на положение маркера дозы ± 0,25 мм. Форма плеча обычно создает дополнительный допуск ± 0,5 мм. Учитывая все параметры, в худшем случае выброс изменяется на ±22,4 мкл [9]. В основном, допуски на 0,5мл предварительно герметизированных шприцев меньше, в то время как шприцы COP имеют специфику процесса изготовления, основанного на формовании, поэтому допуски на размер намного меньше.
Следует отметить, что конструкция поршня, а также невооруженный глаз и большой палец также влияют на точность внутриглазной инъекции. Поэтому рекомендуется использовать количественные устройства, такие как Congruence MDS [10].
Биотехнологические препараты, используемые для лечения факторов роста эндотелиальной коры кровеносных сосудов (VEGF), как правило, очень дороги, поэтому остаточный объем (включая вместимость игл, конусов и плеч) в предварительно запечатанных шприцах особенно важен и должен быть оптимизирован, чтобы избежать ненужных отходов лекарств. Кроме того, рекомендуется использовать специальные иглы с низкой мертвой полостью (LDV) (рис. 6).
Низкое содержание частиц - соответствует стандарту USP
В то время как кремниевое масло безвредно для человека, инъекции в стекло для лечения новорожденных сосудистых заболеваний сетчатки повторяются, а стекло представляет собой узкое замкнутое пространство, которое может увеличить риск осложнений при лечении, таких как плавающие частицы, эндометрит и высокое давление на глаза [11 - 14]. Кроме того, помимо силиконового масла, такие риски безопасности могут возникать из - за других частиц, выпадающих из корпуса шприца, каучука или вторичных частиц, образующихся в результате взаимодействия внутренней поверхности шприца с лекарственными препаратами, силиконовым маслом или другими частицами.
В то время как кремниевое масло безвредно для человека, инъекции в стекло для лечения новорожденных сосудистых заболеваний сетчатки повторяются, а стекло представляет собой узкое замкнутое пространство, которое может увеличить риск осложнений при лечении, таких как плавающие частицы, эндометрит и высокое давление на глаза [11 - 14]. Кроме того, помимо силиконового масла, такие риски безопасности могут возникать из - за других частиц, выпадающих из корпуса шприца, каучука или вторичных частиц, образующихся в результате взаимодействия внутренней поверхности шприца с лекарственными препаратами, силиконовым маслом или другими частицами.
Поэтому ПФС, используемые в офтальмологических приложениях, должны соответствовать требованиям к микрочастицам офтальмологических продуктов, установленным USP. Тем не менее, следует учитывать, что USP устанавливает содержание частиц в комбинированном продукте препарата / устройства, поэтому количество частиц в устройстве должно быть ниже.
Исследование, проведенное Dounce S.M. et al. в 2021 году, показало, что содержание частиц в стеклянных шприцах для выпечки кремниевого масла (BOS) и шприцах без кремниевого масла COP значительно ниже, чем в инсулиновых шприцах и смазанных маслом пластмассах [8]. Содержание частиц в последних шприцах (1 - 100 мкм) значительно превышает требования USP.
В этой группе экспериментов цель состояла в том, чтобы проверить другие системы без силикона, в том числе стеклянный шприц без силикона и три различных типа клеевых пробок, которые имеют специальную конструкцию и покрытие и могут использоваться с иглами без силикона (далее обозначаются как резиновые пробки 1, 2 или 3) [15]. В двух из них используются покрытия из политетрафторэтилена (ПТФЭ) (клеевые пробки 1 и 2), однако формулы каучука и производственные процессы отличаются; Другой использует термопластичные эластомеры (TPE) без дополнительного покрытия. Мы сравнили стеклянную систему без силикона с системой без силикона COP с той же резиновой пробкой (клеевые пробки 1, 2, 3), а также стеклянными шприцами с BOS и современными покрытиями.
Инъекционная вода (WFI) вводится в шприц и запечатывается лабораторным оборудованием. По данным Американской фармакопеи, субвидимые частицы измеряются с помощью фотомаскировки после 3 месяцев хранения в режиме реального времени (T1), как показано на рисунках 7, 8 и 9. [15].
Очевидно, что количество частиц в шприцах без силиконового масла очень низкое. Ни между стеклянной трубкой и трубкой COP, ни между тремя различными пробками не было обнаружено никаких статистических различий. Кроме того, шприцы для выпечки кремниевого масла (BOS) показывают содержание частиц, сопоставимое с шприцами без кремния, что указывает на то, что оба идеально подходят для офтальмологических применений. Как без силиконового масла, так и предварительно герметизированные шприцы для выпечки кремниевого масла (BOS) соответствуют требованиям USP < 789 >, обеспечивая дополнительный буфер для частиц, поступающих из лекарств.
Превосходная функция.
В то время как внутристеклянная инъекция является одной из наиболее распространенных операций сегодня, чтобы значительно уменьшить боль и неблагоприятные побочные эффекты во время операции, сама инъекция, с одной стороны, требует высококвалифицированных специалистов, а с другой стороны, шприц должен хорошо функционировать, чтобы создать приемлемую инъекционную силу. Эти факторы особенно важны для некоторых фармацевтических препаратов, часто на основе белка, поскольку они имеют высокую вязкость.
В то время как внутристеклянная инъекция является одной из наиболее распространенных операций сегодня, чтобы значительно уменьшить боль и неблагоприятные побочные эффекты во время операции, сама инъекция, с одной стороны, требует высококвалифицированных специалистов, а с другой стороны, шприц должен хорошо функционировать, чтобы создать приемлемую инъекционную силу. Эти факторы особенно важны для некоторых фармацевтических препаратов, часто на основе белка, поскольку они имеют высокую вязкость.
Наиболее важными факторами, снижающими эффективность инъекций, являются внутренний диаметр иглы и сам шприц. В офтальмологической практике использование шприцев более или менее регламентировано, ограничиваясь использованием игл 30G и 31G [17], что гарантирует пациентам меньше боли во время инъекции. Улучшения тонкостенных игл и микроконических игл также показали, что они уменьшают инъекционную силу и позволяют пациентам более комфортно делать инъекции внутри стекла. Чтобы снизить риск выпадения иглы и разрешить использование специальных глазных игл, необходимо использовать инъекции с замком Рура, соответствующие стандарту ISO 80367 - 7.
Если вы выбираете иглу для офтальмологического шприца, необходимо выбрать как можно меньше диаметра иглы, чтобы можно было выбрать между 0,5 мл или 1 мл длинного шприца. С одной стороны, хорошая смазка внутренней поверхности иглы шприца обеспечивает хорошую пусковую и скользящую силу разрывного рыхления и кривую скольжения (BGLF). С другой стороны, кремниевое масло может взаимодействовать с формулой, вызывая побочные эффекты.
Для проверки функциональности вышеупомянутых безсиликоновых стеклянных и предварительно герметизированных шприцев COP были проверены их кривые BGLF в различные моменты времени: T0 - через 3 дня после затвора; T1 - 3 месяца RT старение в реальном времени; T1 Ускорение - 3 месяца 40°C / 75% Ускорение старения при относительной влажности (= 1 год), T2 - 6 месяцев RT старение в реальном времени; T2 Ускорение 3 месяца 40°C / 75% Относительная влажность Ускорение старения (= 3 года).
Через три месяца после ускоренного старения BLGF как для стеклянных шприцев, так и для безкремниевых шприцев COP был ниже 20 N (на рисунке 10 показаны только данные для стеклянных шприцев). Значения и результаты клеевой пробки 1 воспроизводятся лучше. Результаты для иглы COP не являются оптимистичными для резиновой пробки 2, поскольку сила скольжения увеличивается в направлении длины иглы, что может означать, что пробка не соответствует игле COP (данные не отображаются).
Для всех трех типов клеевых пробок изменение значения в 5 мм перед иглой шприца может быть объяснено переходом от сухой поверхности к влажной поверхности на этом этапе. Влажная поверхность способствует скольжению пробки и обеспечивает хорошую скользящую силу. Регулирование процесса пористости также может способствовать повышению значения рыхления.
Все модификации шприцев и резиновых заглушек не наблюдали эффекта старения на скользящей мощности или даже положительного эффекта старения (данные не показывают).
В целом, эти результаты показывают, что безкремниевые шприцы могут стать жизнеспособной альтернативой офтальмологическим шприцам для выпечки силикона (BOS) после дополнительной системной настройки (например, правильного выбора клеевой пробки и улучшения процесса клеевой пробки). Конечно, как стеклянный, так и COP варианты можно рассматривать как имеющие приемлемые функции, и содержание частиц очень низкое даже после длительного хранения. Однако нет никаких сомнений в том, что такие системы должны быть тщательно протестированы в конечном продукте.
Уменьшение вольфрама или отсутствия вольфрама
Для большинства стеклянных шприцев вольфрамовая игла используется в процессе формирования иглы для достижения цели формирования иглы. Вольфрам, как микроэлемент, является предметом озабоченности в предварительно герметизированных шприцах и в основном используется в сочетании с белковыми препаратами. Исследования показали, что вольфрам участвует в диссоциации и агрегации белка в фармацевтической жидкости, что может привести к увеличению иммуногенности, но это, скорее всего, произойдет во время подкожного введения [19].
Для большинства стеклянных шприцев вольфрамовая игла используется в процессе формирования иглы для достижения цели формирования иглы. Вольфрам, как микроэлемент, является предметом озабоченности в предварительно герметизированных шприцах и в основном используется в сочетании с белковыми препаратами. Исследования показали, что вольфрам участвует в диссоциации и агрегации белка в фармацевтической жидкости, что может привести к увеличению иммуногенности, но это, скорее всего, произойдет во время подкожного введения [19].
Антиангиоэндотелиальный фактор роста (VEGF), широко используемый в офтальмологии, представляет собой моноклональное антитело, которое само по себе является белком. Поэтому необходимо точно изучить проблему вольфрама в предварительно герметизированных шприцах, используемых для хранения и введения антиангиоэндотелиальных факторов роста (VEGF).
Различные нормативные документы и методологические рекомендации четко определяют требования к таким предохранительным шприцам:
- Инъекции белковых препаратов с использованием вольфрамового восстановления или неметаллических шприцев.
- Дальнейшее изучение чувствительности белковой формулы к вольфраму при использовании вольфрамовых шприцев.
- Инъекции белковых препаратов с использованием вольфрамового восстановления или неметаллических шприцев.
- Дальнейшее изучение чувствительности белковой формулы к вольфраму при использовании вольфрамовых шприцев.
Способы сокращения или удаления вольфрама разнообразны. Практика показала, что введение этапов очистки после формования стандартной трубки может значительно уменьшить количество остатков вольфрама. Кроме того, можно рассмотреть возможность использования других материалов в качестве формовочных игл, таких как керамические иглы или шприцы COP (путем формования, без использования вольфрамовых игл).
резюме
В офтальмологических применениях, особенно при непрерывном лечении патологической гиперплазии сосудов внутреннего глаза, преперфузионные шприцы (ПФС) показали свои преимущества перед силиконовыми флаконами и метастатическими фильтрующими иглами. Специфика процедуры внутриглазного введения и свойства препаратов, применяемых для лечения желтого пятна, совпадают с ключевыми свойствами прединъекционных шприцев, рекомендуемых для офтальмологии: точные дозы, хорошая функция, низкое содержание частиц и отличная совместимость лекарств. В этом случае шприцы с низким содержанием вольфрама, без вольфрама, без силиконового масла или выпечки кремниевого стекла LUR могут служить хорошей платформой для офтальмологических препаратов.
В офтальмологических применениях, особенно при непрерывном лечении патологической гиперплазии сосудов внутреннего глаза, преперфузионные шприцы (ПФС) показали свои преимущества перед силиконовыми флаконами и метастатическими фильтрующими иглами. Специфика процедуры внутриглазного введения и свойства препаратов, применяемых для лечения желтого пятна, совпадают с ключевыми свойствами прединъекционных шприцев, рекомендуемых для офтальмологии: точные дозы, хорошая функция, низкое содержание частиц и отличная совместимость лекарств. В этом случае шприцы с низким содержанием вольфрама, без вольфрама, без силиконового масла или выпечки кремниевого стекла LUR могут служить хорошей платформой для офтальмологических препаратов.
Автор:Доктор Татьяна Чеусова, менеджер по поддержке фармацевтической компании Gx Biological Solutions