-
Электронная почта
info-china@gerresheimer.com
-
Телефон
18661195281
-
Адрес
355, Чанчжоу, провинция Цзянсу
Gresham Plastic Packaging (Changzhou) Co., Ltd
Комплексное решение для удовлетворения неудовлетворенных потребностей в инъекциях внутри стекла (IV)
Дата:2025-09-26Читать:1
В этой статье д - р Реза Абедиан (Reza Abedian), старший менеджер по медицинским вопросам в Gerresheimer, Мари Стоктон (Marie Stockton), менеджер по глобальным рынкам, и Бернд Зейсс (Bernd Zeiss), глава отдела научных исследований и прикладных технологий, исследуют сложность инъекций в стеклянном теле (IVI) и неудовлетворенные потребности в постельном белье и объясняют, как технология инъекций Gresheimer может помочь преодолеть эти проблемы.
Путем внутристеклянной инъекции (IV) белковые жидкие препараты доставляются непосредственно в стекловидное тело, изменяя способ лечения заболеваний сетчатки глаза. IVI может доставлять точные концентрации препарата непосредственно в заднюю часть глаза и минимизировать побочные эффекты по всему телу1. Хотя IVI является клинически эффективным, он по - прежнему сталкивается со многими проблемами, включая точность инъекционных доз и повторяемость операций, неэффективность рабочих процессов и безопасность пациентов². С этой целью Грейсхайм разработал оптимизированную технологию инъекций для IVI посредством углубленных исследований и испытаний и продолжает инвестировать инновации, чтобы лучше обслуживать клинические потребности и приносить пользу здоровью пациентов.
Центральная роль IVI в лечении заболеваний сетчатки глаза
Стеклянные внутривенные инъекции (IV) стали стандартным средством для инъекций антиангиоэндотелиальных препаратов (anti - VEGF), кортикостероидов и антибиотиков для лечения заболеваний сетчатки глаза. Этот подход имеет решающее значение для лечения многих серьезных заболеваний глаз. Влажная возрастная релевантная дегенерация желтого пятна (AMD) является одной из основных причин потери зрения у пожилых людей, подавляя активность VEGF с помощью анти - VEGF, уменьшая образование новых кровеносных сосудов и утечку жидкости, тем самым стабилизируя или даже улучшая зрение многих пациентов. Аналогичным образом, такие заболевания, как диабетический отек желтого пятна, диабетическая ретинопатия и закупорка сетчатки глаза, также часто уменьшают отек желтого пятна путем инъекций в стекло и восстанавливают или поддерживают зрение пациента. По мере роста числа больных диабетом и старения населения в большинстве регионов, спрос на инъекции в стекло (IVI) растет с каждым годом, а потребность в эффективном и действенном лечении IVI растет.
Точность дозы: двойной вызов шприца и опыт работы
Задача IVI: обеспечение точности дозы и объема инъекций, а также воспроизводимости операций
Поскольку объем инъекций в стекле обычно составляет 20 - 100 микролитров (мкл), точная и повторяемая дозировка микролитра имеет решающее значение. Одним из ключевых факторов является используемый шприц, но опыт работы врача также сильно влияет на точность дозы. Во время инъекции, толкая поршень, чтобы выпустить пузырьки и завершить операцию по предварительной зарядке шприца, точность амплитуды также влияет на конечную дозу инъекции. Это особенно сложно, когда инъекционная доза очень часовая, потому что клюшка может перемещаться только на минимальное расстояние. Кроме того, традиционные шприцы полагаются только на визуальные метки наружного цилиндра (например, черные кольца) для позиционирования дозы, что еще больше увеличивает риск ошибки. Исследование, в котором оценивалось 800 инъекций, показало, что при использовании предварительно опломбированных шприцев (ПФС) отклонение дозы инъекций на 22% превышало 20% от целевого объема (0,05 мл).
Безопасность пациентов и эффективность лечения
Как упоминалось ранее, точная дозировка является проблемой при введении небольших доз препарата. При чрезмерной инъекции могут возникнуть осложнения, такие как внутриглазное воспаление, кровотечение и повышенное внутриглазное давление (IOP), также известное как послеоперационное повышение давления на глаза. Эти риски еще больше возрастают при хронических заболеваниях, требующих повторного инъекционного лечения, таких как влажная возрастная релевантная дегенерация желтого пятна (AMD).
С другой стороны, из - за различий в методах работы, а также большого остаточного пространства (dead space) для некоторых шприцев, это может привести к недостаточному количеству дозы, в то время как недостаточная доза может снизить терапевтический эффект, а также привести к отходам дорогостоящих лекарств.
Еще одной проблемой, вызывающей озабоченность, является попадание частиц в стекло во время инъекций. Этот вопрос особенно важен при лечении заболеваний, требующих повторных инъекций, поскольку эти частицы могут накапливаться в глазах (часто называемые « болезнью летающих комаров») с течением времени и могут влиять на зрение. Таким образом, Американская Фармакопея (USP < 789 >) и Европейская Фармакопея (Ph Eur 2.9.19) имеют строгие нормативные требования к количеству частиц. Частицы, попадающие в стекло при инъекции, в основном поступают из силикона, смазывающего внутреннюю стенку шприца, самого рецепта препарата, процесса введения и герметичной пробки.
Процесс переноса препарата из силиконовой бутылки в обычный силиконовый шприц значительно увеличивает риск загрязнения частицами. С другой стороны, использование прегерметичных шприцев (ПФС) может значительно снизить остаточный объем и нагрузку на частицы, а также значительно снизить риск загрязнения, тем самым снижая заболеваемость эндометритом 6,7.
Операционная эффективность и клиническая нагрузка
В настоящее время операции IVI, как правило, занимают больше времени, что увеличивает затраты и нагрузку на ресурсы в клинических условиях. Если лечебный препарат хранится в форме силина, его перед введением необходимо переложить в шприц и предварительно наполнить в дозировке, необходимой пациенту. Этот процесс не только увеличивает вероятность человеческой ошибки, но и снижает общую эффективность операции. Поскольку заболеваемость ретинопатиями, требующими лечения с помощью IVI, продолжает расти, оптимизация процессов для повышения эффективности особенно важна для снижения медицинских расходов и потребления ресурсов.
Решение проблемы IV
Являясь мировым поставщиком офтальмологических упаковочных решений, Gresheim стремится к постоянным исследованиям и разработкам инновационных решений, которые отвечают неудовлетворенным потребностям в этой области.
Предгерметизированный шприц (PFS) (рисунок 1) является первым шагом к оптимизации процесса инъекции. Таким образом, препарат был предварительно заполнен в стеклянный или циклолефиновый полимер (COP) шприц по правильному объему и концентрации дозы без дальнейшей передачи из силиконовой бутылки в шприц. Использование прегерметичных шприцев не только упрощает процесс работы, но и уменьшает потенциальные ошибки и вероятность загрязнения. Самое главное, недавние исследования показывают, что использование прегерметичных шприцев (ПФС) для внутристеклянных инъекций (IVI) может значительно снизить частоту внутриглазного воспаления.
Рисунок 1: 0.5 мл стеклянный шприц (с замком Рура), опциональная конструкция BOS с кремниевым или без кремниевого масла, поддержка (RTF) ®) Конфигурация без стирки и уничтожения с несколькими вариантами маркировки дозы.
BOS Выпечка кремниевых шприцев
В отличие от традиционного процесса распыления кремниевого масла, который подходит для многих лекарств и применений, только специальные малогранулированные кремниевые процессы (например, процесс выпечки кремния, или BOS) могут образовывать более тонкий, более однородный и стабильный слой кремниевого масла, потому что силиконовое масло соединяется с частью ковалентных связей через водородные связи на поверхности. Это значительно снижает риск переноса кремниевого масла в препарат в течение срока годности препарата, а также во время инъекций, тем самым избегая риска, который может вызвать скопление, лекарственные взаимодействия и миграцию частиц в стекло. BOS доказала свою способность удовлетворять требованиям USP < 789 > к микрочастицам офтальмологических препаратов.
безкремниевый шприц
Внедрение инжектора без силикона в Грейсхейме знаменует собой важное новшество в технологии инъекций. Такие шприцы отказываются от кремниевых смазочных материалов, тем самым избегая образования частиц, вызванных силиконовым маслом, которое может вызывать скопление белков перед инъекцией в стекло. Высвобождение кремниевого масла в шприце может усугубить этот процесс и привести к увеличению концентрации белков в препарате. Таким образом, удаление кремниевого масла помогает улучшить совместимость упаковки с чувствительными белковыми препаратами и снизить риск агрегации.
Проверенные свойства шприца
В исследовании, в котором оценивались свойства запеченных кремниевых (BOS) шприцев и шприцев без силикона, было обнаружено, что уровни частиц значительно ниже, чем требуется Американской фармакопеей < 789 >, что подтверждает их пригодность для офтальмологических применений (рисунок 2). В ходе испытаний использовалась вода для инъекций, а шприцы из стеклянных и циклолефиновых полимеров (COP) материалов оценивались в режиме реального времени и в условиях ускоренного хранения. Результаты показали, что количество частиц оставалось низким во всех условиях испытаний. Сравнительный анализ BOS и шприцев без силиконового масла показал, что оба варианта безопасны и эффективны и соответствуют требованиям стандарта USP < 789 >.
Рисунок 2: Измерения частиц проводились в соответствии со стандартом USP < 789 > для шприцев объемом 1 мл, не содержащих кремниевого масла, а также в кремниевых системах. Пунктирная линия на рисунке показывает три класса предельных значений частиц, соответствующих стандарту USP < 789 >. Во всех тестах шприцы заполнялись водой для инъекций. Описание: COP / Glass означает материал шприца; Spray Silic - обработка кремниевым маслом. BOS означает кремниевую обработку выпечки, и каждый материал оснащен клеевой пробкой с покрытием. Кроме того, SOF (шприц без силиконового масла) относится к шприцам, связанным с клеевой пробкой 1 - 3, которая характеризуется использованием различных типов конструкции клеевой пробки.
Точность дозы
Для точной доставки микромодернизированной дозы необходимо использовать предварительно герметизированный шприц (ПФС) емкостью 0,5 мл или 1 мл, поскольку он имеет меньший внутренний диаметр. Допуск на внутренний диаметр стеклянного шприца может быть установлен на ±0,1 мм или даже до ±0,05 мм, чтобы соответствовать самым строгим требованиям. В то время как шприцы циклолефиновых полимеров (COP) используют процесс литья инъекций, это означает, что их допуски на размер меньше, что обеспечивает более высокую точность объема дозы.
Дозировочная маркировка является важным визуальным подспорьем для офтальмологов при введении таких небольших доз. Этот визуальный маркер дозы помогает точно определить место остановки клеевой пробки, что позволяет точно вводить дозу, необходимую пациенту. На своем заводе по производству стеклянных шприцев Gresheim использует усовершенствованную систему визуального контроля, которая обеспечивает точную маркировку дозы на шприце с диапазоном ошибок ±0,25 мм.
Сила запуска и скольжения
Тесты на пусковую и скользящую силу (BLGF) дополнительно подтвердили пригодность этих шприцев для инъекций в стекле (IVI). После трех месяцев испытаний на ускоренное старение (что эквивалентно фактическому хранению в течение трех лет) значения BLGF для всех безкремниевых стеклянных шприцев были ниже 20 N, что свидетельствует о превосходных эксплуатационных характеристиках. Сила скольжения не подвержена старению, что подчеркивает стабильность и надежность системы шприца (рисунок 3).
Рисунок 3: Сравнение мощности запуска шприца без силиконового масла и инжектора с силиконовым маслом. Скорость нажатия: 270 мм / мин. Каждый шприц имеет длину 1 мл, оснащен обычной иглой толщиной 27G и наполнен водой для инъекций. Каждый тест проходит 160 параллельных испытаний: в общей сложности [T0 (3 дня после перфузии), T1 (3 месяца), T1 ускорение (3 месяца ускоренного старения в соответствии со стандартом ICH), T2 ускорение (6 месяцев ускоренного старения в соответствии со стандартом ICH), T2 (6 месяцев)]. Примечание: SOF with plungers 1 - 3: шприцы без силиконового масла с тремя специальными резиновыми пробками от разных производителей; Glass Spray Sili: 0.5 мг инжектор из силиконового стекла с покрытием.
Удовлетворение потребностей пациентов и врачей
Поощряя инновации, Грейсхейм всегда ставит во главу угла улучшение опыта пациентов и клиницистов во время инъекций в стекле. Уменьшая или даже устраняя частицы кремниевого масла и обеспечивая бесперебойную инъекцию прегерметичных шприцев (ПФС), решения, предлагаемые компанией, значительно повышают безопасность пациентов. Для клиницистов использование прегерметичных шприцев упрощает подготовку и сокращает время работы, одновременно снижая ошибки введения и риск загрязнения. Это не только значительно повышает эффективность рабочих процессов, но и позволяет медицинскому персоналу (HCPS) уделять больше внимания уходу за пациентами.
Можно ли оптимизировать операции IVI?
шприцы Грейсхайма значительно улучшили проблемы инъекций в стекле. Тем не менее, суждения офтальмологов, их эксплуатационные навыки и клинический опыт могут по - прежнему влиять на точность, повторяемость и комфорт введения микроуровней10. Эти факторы особенно важны при работе с минимальными дозами - например, при лечении ретинопатии у недоношенных детей инъекционная доза может быть ниже 20 мкл. В таких случаях безопасность и комфорт пациента требуют повышенного внимания. Кроме того, необходимо учитывать лечебное окно препарата: если оно узкое, чрезмерная или недостаточная доза может оказать большее влияние на эффективность лечения. Поэтому Грейсхайм запустил инновационный проект, направленный на разработку вспомогательного инъекционного устройства для дальнейшей оптимизации точности, безопасности и эффективности инъекций в стекле, чтобы лучше удовлетворять потребности пациентов и медицинского персонала.
Проведение ориентированных на пользователей исследований
Ориентация на пользователя является основной концепцией процесса разработки Грейсхейма. Всякий раз, когда обнаруживается потенциально неудовлетворенный спрос, компания сначала проводит исследование предпочтений пользователей. В этом случае 25 экспертов по сетчатке были тщательно изучены с помощью онлайн - анкеты в сочетании с личным интервью, чтобы выявить проблемы в клинической практике и выявить больше неудовлетворенных потребностей11. Затем команда также провела углубленное интервью с пятью международными авторитетными лидерами мнений (KOLs). Результаты исследования показывают, что удобство работы, точность позиционирования иглы, а также точность и последовательность дозы препарата рассматриваются медицинскими работниками как ключевые факторы.
Предварительные концептуальные испытания
Основываясь на предварительном исследовании, команда предложила несколько гипотетических концепций устройства, которые фокусируются на неудовлетворенных потребностях пользователей, таких как эксплуатационные характеристики и точность планируемой инъекционной дозы. Впоследствии эти концепции устройств были проверены и проверены пользовательским опытом. В сочетании с количественной оценкой и статистическим анализом было установлено, имеются ли существенные различия в результатах обычного лечения путем инъекций с использованием предварительно запечатанных шприцев с использованием вспомогательных устройств и инъекций вручную. Результаты показали, что инъекции с помощью устройства уменьшают изменчивость объема доставки по сравнению с инъекциями вручную, а согласованность дозы значительно лучше, чем ручное управление (рис. 4).
Рисунок 4: Результаты теста на равномерность между инъекциями с использованием предварительно герметизированных шприцев и инъекциями вручную с использованием проб 20, 50 и 80 мкл. интервал многократного сравнения стандартных отклонений, α = 0.05。
Глубинные испытания прототипа
Впоследствии был успешно разработан модернизированный прототип устройства для помощи инъекциям, точность и повторяемость которого были тщательно проверены при целевой дозе 20, 50 и 80 мкл. Пяти пользователям были сделаны инъекции по объему каждой целевой дозы (по 10 инъекций на одного пользователя) с использованием предварительно герметизированных шприцев (ПФС) с прототипом устройства для помощи инъекциям, а также с использованием предварительно герметизированных шприцев, отмеченных визуальной дозой, в качестве стандартного метода работы для текущего IV (рисунок 5).
Рисунок 5: Гистограмма распределения доз для инъекций 20, 50 и 80 мкл с использованием предварительно герметизированных шприцев вспомогательных устройств и ручных инъекций.
Результаты показали, что при использовании инъекционного устройства колебания количества инъекций были меньше, чем при ручном введении. Статистический анализ подтвердил лучшую согласованность инъекций с помощью вспомогательных устройств. Потенциальные преимущества этого устройства многообразны: благодаря улучшению ключевых звеньев в процессе инъекции устройство помощи инъекциям может повысить безопасность пациентов за счет уменьшения ошибки дозы, а также, как ожидается, сократить время работы, что принесет пользу как пациентам, так и клиницистам.
Грейсхайм стремится тесно сотрудничать с экспертами в этой области, чтобы гарантировать, что конечный продукт соответствует самым высоким стандартам безопасности и эффективности 12. Будущие этапы разработки включают дальнейшие испытания для оптимизации конструкции устройства и проверки его производительности в реальной среде. Этот исследовательский проект продолжается, и результаты следующего этапа уже приняты.
заключение
IVI является жизненно важным средством лечения в офтальмологии, но по - прежнему сталкивается с проблемами в обеспечении точности, безопасности и эффективности введения, особенно при более требовательном лечении заболеваний сетчатки глаза. Gerresheimer всегда был привержен инновациям, ориентированным на пациентов и пользователей, постоянно выявляя и удовлетворяя нерешенные потребности. Таким образом, компания всегда была на переднем крае решений доставки лекарств в стеклянном теле, помогая медицинским работникам достичь наилучших терапевтических результатов для пациентов.
литература
1. Angermann R et al, «Изменения в системных уровнях фактора роста сосудистой эндотелии после внутристекляной инъекции афлиберцепта или бролуцизумаба для неососудистой возрастной дегенерации макулы». Retina, 2022, Vol 42(3), pp. 503–510.
2. Агра ЛМ и др. «Точность, точность и остаточный объем обычно используемых шприцев для внутриокулярных инъекций и воздействие на внутриокулярное давление». Ophthalmol Retina, 2023, Vol 7(10), pp 892–900.
3. Meyer CH и др., “Маршруты доставки лекарств в глаз и сетчатку: внутренние инъекции”. Dev Ophthalmol, 2016, Vol 55, pp 63–70.
4. Раджу JR и Вайнберг DV, «Точность и точность внутриглазного объема инъекции». Am J Ophthalmol, 2002, Vol 133(4), pp 564–566.
5. Dounce S et al, «Частицы из шприцев, используемых для внутриветральных инъекций». Retina, 2020, Vol 41(4), pp 827–833.
6. Левин А.М. и др., «Повышение внутриокулярного давления после интравитреальных инъекций анти-ВЭГФ: краткосрочные и долгосрочные соображения». J Glaucoma, 2021, Vol 30 (12), pp 1019–1026.
7. Луи АМ и др. «Влияние предварительно заполненных шприцов и маскирования на поствнутристеклянный инъекционный эндофтальмит». J Vitreoretin Dis, 2023, Vol 7(5), pp 382–388.
8. Melo GB, «Потенциальные последствия силиконового масла из шприцов». Сеткавичный врач, 2022, том 19, стр. 40-42.
9. Schargus M et al, «Загрязнение анти-VEGF препаратов для внутристеклянных инъекций: Как переупаковка и недавно разработанные шприцы влияют на количество капель силиконового масла и белковых агрегатов?» Retina, 2018, Vol 38(10), pp 2088–2095.
10. Shetty G, Zeiss B, “Микролитровое дозирование с предварительно заполняемыми шприцами – когда устройство имеет смысл?”, ONdrugDelivery, Issue 97 (May 2019), pp 28–31.
11. Абедиан Р и др., "Усиление дозировки микролитров для внутристекляного применения: исследование предпочтений пользователей". Геррешаймер, октябрь 2023 года.
12. Абедиан Р и др., «Исследование предпочтений пользователя по офтальмическому устройству для инъекций для облегчения дозировки микролитров для интравитреальных инъекций», Процедуры PDA Вселенной PFS и устройств для инъекций, октябрь 2024.
Последняя статья:Приглашаем Вас принять участие в Международной выставке технологий проектирования и производства медицинских приборов (Medtec) 2025.
Следующая статья:Грейсхайм и Portal Instruments углубляют сотрудничество в продвижении Prime Nexus ™ Коммерциализация многоразовых автоматических шприцев