В 2012 году Muthusamy et al. синтезировали DLin - MC3 - DMA с лучшей эффективностью доставки и безопасностью, а Dlin - MC3 - DMA головная линкер заменила эфирные связи эфирными, что позволило Dlin - MC3 - DMA разлагаться в организме. Изобретение Dlin - MC3 - DMA считается важной вехой в истории разработки ионизирующих липидных молекул.

DLin - MC3 - DMA обладает уникальной pH - зависимой переменной зарядовой способностью: положительной электрической в кислотных условиях и электрической нейтральной в физиологических pH. Его успешное применение в Onpattro стало ключом Alnylam к технологии доставки siRNA и подготовке « стандартных» липидных материалов для печени, нацеленных на системы siRNA / LNP.

RNAi (РНК interfering, РНК - интерференция), как метод секвенирования специфических генов молчания, привлек особое внимание в области генной терапии злокачественных опухолей. Среди них siRNA (small interfering РНК, малая интерферирующая РНК) является эффективной молекулой в пути RNAI, способной специфически разлагать гомогенные последовательности мРНК, * * специфические * * связанные экспрессии генов, чтобы достичь цели роста * *, инвазии и переноса ", является одной из важных горячих областей современных передовых исследований создания новых лекарств. Поскольку собственные полианионные центры и гидрофильные группы siRNA не позволяют ей проникать в цитоплазму пассивным транспортом, а siRNA подвержена разложению нуклеотидными ферментами в цитоплазме, экзогенные siRNA не могут функционировать непосредственно в цитоплазме. Поэтому поиск подходящего транспортного средства является первоочередной задачей SiRNA * *.

Уже давно доказано, что липидные наночастицы (Lipid nanoparticles, LNP) могут использоваться в качестве систем доставки для традиционных мелких молекулярных лекарств», в которых липиды являются нетоксичными, неиммуногенными, естественно разлагаемыми, хорошо биологически совместимыми и легко модифицируемыми неинвирусными носителями. Исследование показало, что ионизируемые катионизированные липидные наночастицы могут быть инкапсулированы электростатическим действием siRNA с центром полианиона для формирования комплекса LNPs / siRNA, который эффективно защищает siRNA от разложения нуклеотидных ферментов во время проглатывания в клетке - мишени, позволяя ей плавно проникать в цитоплазму, после чего комплекс LNPs / siRNA отделяется, и соответствующая siRNA выполняет свою функцию. Zimmermann и другие использовали системы LNPs для транспортировки анти - apoB siRNA, и результаты показали, что они эффективно снижают уровень белка apoB, липопротеина низкой плотности и холестерина в печени обезьян. Среди многих ионизируемых катионных липидов DLin - MC3 - DMA считается одним из широко используемых катионных липидов.